Journal Club (November 16, 2023)

Nature. 16 November 2023

How wild monkeys ‘laundered’ for science could undermine research (科学のために「ロンダリング」された野生のカニクイザル (Macaca fascicularis)は、いかにして研究を台無しにするのか?)

Demand is fuelling an illegal trade. But smuggled monkeys carry diseases that can disrupt experiments and lead to unreliable data. (需要が違法取引に拍車をかけている。しかし、密輸されたサルは病気を媒介し、実験を妨害し、信頼できないデータをもたらす可能性がある)

タイ国立霊長類研究センターの繁殖センターにいる実験用尾長ザル。
2020年のCOVID-19パンデミック以降、研究用サルの供給は少なくなっている。Credit: Mladen Antonov/AFP via Getty

2019年、免疫学者のジョナ・サチャは感染症研究のためにサルの出荷を受けた。しかし、胸部X線の予備検査を行っていたサシャは、一匹のサルが結核を引き起こす細菌に感染していることを発見した。

その感染動物は、感染が広がる危険性があるため、20匹のサルの出荷全体を研究用として使えなくした。「ビーバートンにあるオレゴン健康科学大学のオレゴン国立霊長類研究センターで、HIVの治療法として幹細胞移植を研究しているサシャは言う。”そのために何十万ドルもの損害が発生し、私たちの研究は何年も遅れてしまいました”。

サンアントニオにあるテキサス生物医学研究所南西国立霊長類研究センターの微生物学者リカルド・カリオンは言う。

研究用のサルは通常、飼育下で繁殖されるため、病気とは無縁であることが保証されているはずである。しかし、病気のリスクは、サルを扱う科学者の間で高まっている懸念である。ニュースによれば、実験用のサルの中には、野生から違法に密猟され、飼育下繁殖と偽って研究用動物として売られているものがあるとのことで、これはサルのロンダリングとして知られている行為である。

モンキービジネス
カニクイザル(Macaca fascicularisは、遺伝的にも身体的にもヒトに似ているため、感染症研究やワクチン開発のモデルとして適している。生物医学の研究者は、特定の種類のウイルス、細菌、寄生虫を持たない飼育下の霊長類を使用している。

過去20年間、中国は研究用サルの最大の輸出国であり、特にアメリカはその供給に大きく依存していた。しかし、2020年にCOVID-19のパンデミックが発生すると、中国は病気の蔓延を防ぐため、マカクやその他の野生動物の輸出を停止した。「その結果、これらの動物が入手できなくなったのです」とカリオンは言う。

パンデミックの後、良質な研究用サルの世界的な供給量は史上最低水準にとどまっている。5月に発表された米国科学・工学・医学アカデミーの報告書によると、調査対象となった研究者の半数以上が、2021年に研究用の霊長類の入手に問題を経験していることがわかった。また、COVID-19が流行する前よりも、研究者が研究用サルの調達を待つ時間が長くなっており、1頭あたりのコストが急騰していることも報告された。パンデミック以前は、カニクイザル1頭の値段は7,500ドルから8,500ドルだったとカリオン氏は言う。しかし、今では55,000ドルの値がつく。

オーストラリアのアデレード大学で野生動物の違法取引を研究している獣医師、アンヌ=リーズ・シャベールは、研究用サルの膨大な需要とその高騰が、サルの密輸業者の市場を作り出していると言う。

この取引の証拠は徐々に明るみに出つつある。2022年11月、カンボジアの野生動物関係者2人を含む8人が、研究用に数百匹の野生の尾長ザルをカンボジアから米国に密輸した罪で起訴された。飼育下繁殖と表示されていたとされるが、そのうちのどれかが研究に使用されたかどうかは不明である。

チャバーによれば、中国の輸出禁止以来、カンボジアは研究用サルの主要輸出国として名乗りを上げているという。彼女と彼女の同僚は、カンボジアからのマカクの輸出が2018年の約10,000匹から2019年と2020年には合計30,000匹に増加すると推定する研究結果を6月に発表した。このような急増は、密猟や密輸、あるいは無認可の繁殖農場への依存に頼らなければ不可能である。

混乱した結果
野生のサルを医学的試験に密輸することは、倫理的・法的な問題以外にも、研究結果を無効にする可能性がある。野生のサルはすでに様々な病気にさらされている、とカリオンは言う。つまり、ワクチン研究においては、無菌施設で飼育された動物とはまったく異なる免疫反応を示すことになる。

場合によっては、ウイルス感染がサルの免疫系を抑制し、実験用ワクチンへの反応を妨げることもある、とオーストラリアのシドニーを拠点とする、医学研究に使用される動物のケアを専門とする独立獣医コンサルタント、マルコム・フランスは言う。

レトロウイルスの中には、明らかな病気を引き起こさない場合でも、免疫系を変化させるものがある。例えば、一般的ではあるが、症状を示さないことが多いシミアンTリンパ向性ウイルスは、免疫反応を制御するタンパク質であるサイトカインを細胞から大量に放出させる。このような変化により、研究者が試験中の薬剤の効果とウイルス感染による効果を区別することはほとんど不可能となる。

もう一つのレトロウイルス、シミアンフォーミーウイルスは細胞膜を破壊するため、感染したサルから採取した細胞株の培養を維持することが難しくなる。このことは、ウイルスが細胞内で複製するメカニズムなどの感染症メカニズムの研究を妨げることになる。

また、研究室で問題を引き起こす可能性がある病原体はウイルスだけではない。肺ダニ(Pneumonyssus simicola)は野生のサルに感染する小さな寄生虫で、呼吸器系に発疹のような病変を引き起こし、他の病気によるものと混同されることがある。

密輸された野生のサルを飼育することは、動物たちに大きなストレスを与えることにもなるとフランスは言う。その結果、一旦は休眠状態にあった感染症が、本格的な病気にまで発展する可能性がある。「明らかな福祉への影響もさることながら、これは実験データの妥当性を大きく損なう可能性のある、制御不能な変数を課すことになるのです」とフランスは言う。

グローバルな供給
香港大学で野生動物の取引を専門とする保全生物学者、アストリッド・アンダーソンは言う。毎年、何千頭ものサルが研究用に合法的に取引されています。このような取引は、密輸業者がその隙間をすり抜けることを容易にしている。合法的に取引される動物が大量に存在すれば、「違法に調達された野生動物がロンダリングされる隠れ蓑になりやすい」とアンデルソンは言う。

チャバーによれば、研究機関は研究用サルを入手する施設を検査し、動物が規制に則って飼育されていることを確認すべきだという。また、施設は定期的に監査を受け、疑わしい行為を摘発する必要があるという。

カリオンによれば、研究用サルの遺伝子型を特定することは、サルがどこから来たのかを追跡するのに役立つという。よく理解され、適切に管理された飼育下で繁殖された動物を使うことは、誰にとっても良いことなのです。「健康で幸せな動物が最も一貫したデータをもたらすことを、我々は実験を通して知っています」。

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-03533-1

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