本日は、新医学専攻の高田拓弥が以下の論文を紹介しました。自宅からZOOMを用いての参加です。研究活動を早期に再開できるのを期待しています。
- Nature Communications
- Published:
Lupus autoantibodies act as positive allosteric modulators at GluN2A-containing NMDA receptors and impair spatial memory
ループス自己抗体はGluN2A含有NMDA受容体でポジティブアロステリックモジュレーターとして機能し、空間記憶を損なう lupus、ループス:ラテン語で狼の意味
- Kelvin Chan,
- Jacquelyn Nestor,
- Tomás S. Huerta,
- Noele Certain,
- Gabrielle Moody,
- Czeslawa Kowal,
- Patricio T. Huerta,
- Bruce T. Volpe,
- Betty Diamond &
- Lonnie P. Wollmuth
Nature Communications volume 11, Article number: 1403 (2020) Cite this article
Abstract
Patients with Systemic lupus erythematosus (SLE) experience various peripheral and central nervous system manifestations including spatial memory impairment. A subset of autoantibodies (DNRAbs) cross-react with the GluN2A and GluN2B subunits of the NMDA receptor (NMDAR). We find that these DNRAbs act as positive allosteric modulators on NMDARs with GluN2A-containing NMDARs, even those containing a single GluN2A subunit, exhibiting a much greater sensitivity to DNRAbs than those with exclusively GluN2B. Accordingly, GluN2A-specific antagonists provide greater protection from DNRAb-mediated neuronal cell death than GluN2B antagonists. Using transgenic mice to perturb expression of either GluN2A or GluN2B in vivo, we find that DNRAb-mediated disruption of spatial memory characterized by early neuronal cell death and subsequent microglia-dependent pathologies requires GluN2A-containing NMDARs. Our results indicate that GluN2A-specific antagonists or negative allosteric modulators are strong candidates to treat SLE patients with nervous system dysfunction.
https://www.nature.com/articles/s41467-020-15224-w
全身性エリテマトーデス:https://www.nanbyou.or.jp/entry/53
●新医学専攻コース(研究室実習)(医学類HPより抜粋)
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*当研究室では、新医学専攻コースで研究室に参加する学生を募集中です。よろしくお願いします。