下記の総説が発行されました。共同研究者の先生方、研究費のサポートをいただいている組織・財団の皆様に感謝申し上げます。

Sasaki T, Bao P, Takada T, Takei T. Effects of IL-17A on activation and localization of microglia in murine cerebral cortex – Aiming to understand cortical abnormalities and ASD pathogenesis by IL-17A – . Jap J Biol Psych. 2020. 31(3) 93-98. 

Viral infection during pregnancy has been suggested to increase probability of autism spectrum disorder in offspring. This phenomenon has been modeled in rodents subjected to maternal immune activation (MIA). Previous studies showed that maternal T helper 17 cells and the effector cytokine interleukin-17A (IL-17A) play a central role in MIA-induced behavioral abnormalities and cortical dysgenesis called cortical patch in offspring. However, it is unclear how IL-17A acts on fetal brain cells to cause ASD pathologies. To assess the effect of IL-17A on cortical development, we performed direct administration of IL-17A into lateral ventricles of fetal mouse brain. We analyzed injected brain focusing on microglia, which express IL-17A receptors. We found that IL-17A activated microglia and altered their localization in the cerebral cortex. Our data suggest that IL-17A activates cortical microglia, which could lead to a series of ASD-related brain pathology, including excessive phagocytosis of neural progenitor cells in the ventricular zone.

Key Words: Autism Spectrum Disorder, CD68, Cerebral Cortex, IL-17A, Microglia

佐々木哲也、鮑培毅、高田拓弥、武井陽介「インターロイキン17Aによる大脳皮質内ミクログリア活性化と局在への影響―IL-17Aによる大脳皮質構築異常とASD発現機構の理解を目指して―」

妊娠中のウイルス感染は、仔のASD発症リスクを上昇させる。ウイルス感染時にTh17細胞が産生するインターロイキン（IL-）17AがASD病態生理の責任分子であることが示唆されている。私たちはIL-17Aをマウス脳室内に直接投与し、ミクログリアへの影響を調査した。IL-17Aに曝されたミクログリアは活性化し、帯状回皮質の脳室面に局在していた。本研究は、免疫分子IL-17AがASDの原因となる大脳皮質構造の異常を引き起こすメカニズム解明の手がかりを与える。